Meskipun namanya berarti "putih salju," Shirayuki adalah gadis ceria berambut merah yang tinggal di negara Tanbarun yang bekerja dengan rajin sebagai apotek di toko jamu miliknya. Hidupnya berubah drastis ketika ia diperhatikan oleh pangeran konyol Tanbarun, Pangeran Raji, yang kemudian mencoba memaksanya menjadi selirnya. Tidak mau melepaskan kebebasannya, Shirayuki memotong rambut merah panjangnya dan melarikan diri ke hutan, di mana dia diselamatkan dari Raji oleh Zen Wistalia, pangeran kedua dari negara tetangga, dan kedua pembantunya. Berharap untuk melunasi hutangnya kepada ketiganya suatu hari nanti, Shirayuki memutuskan untuk mengejar karir sebagai ahli herbal istana di negara Zen, Clarines.
Akagami no Shirayuki-hime menggambarkan perjalanan Shirayuki menuju kehidupan baru di istana kerajaan Clarines, serta upaya Zen untuk menjadi seorang pangeran yang layak menyandang gelarnya. Saat persahabatan setia dijalin dan musuh mematikan pun terbentuk, Shirayuki dan Zen perlahan-lahan belajar untuk saling mendukung saat mereka menjalani jalan masing-masing.
[Ditulis oleh MAL Penulisan Ulang]